近日，哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科、肝脾外科教育部重点实验室孙备教授团队聚焦胰腺癌临床诊疗关键难题，在国际消化病学权威期刊《Gut》（影响因子26.2）发表原创研究成果。罗岩、杨佳怡、刘欣原为论文第一作者，胡继盛、孔瑞、孙备教授为通讯作者。

  胰腺导管腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤。临床诊疗中发现，部分患者并非单纯全身性肥胖、体重指数上升，而是存在胰腺脂肪浸润、胰周脂肪增多、瘤内脂肪细胞浸润等肿瘤局部脂肪异常表现，这类患者普遍肿瘤侵袭性更强、远期预后更差。但长期以来，瘤周脂肪细胞是肿瘤发展的“旁观者”，还是主动参与胰腺癌进展与免疫逃逸，相关作用机制始终缺乏明确阐释。

  针对这一临床疑点，研究团队跳出全身性肥胖研究范畴，将研究重心聚焦胰腺脂肪浸润与肿瘤浸润脂肪细胞。研究证实，胰腺癌病灶内的浸润脂肪细胞不再是单纯储能细胞，在肿瘤微环境作用下发生表型重塑，成为调控机体抗肿瘤免疫的关键因素。临床样本数据分析表明，肿瘤浸润脂肪细胞丰度越高，患者体内免疫抑制特征越显著，总体生存期越短。

  机制研究显示，肿瘤浸润脂肪细胞可分泌脂肪酸代谢产物12,13-DiHOME，该物质作用于肿瘤相关中性粒细胞，通过激活PPARγ信号通路，诱导中性粒细胞发生铁蛋白自噬与铁死亡。中性粒细胞本是机体重要免疫防线，而在脂肪富集的胰腺癌微环境中，脂肪源性代谢产物会改变其原有功能，促使其构建肿瘤抑制性免疫微环境。发生铁死亡的肿瘤相关中性粒细胞进一步释放CXCL2，抑制CD8⁺T细胞的抗肿瘤活性，加速肿瘤增殖与侵袭。据此，团队首次明确肿瘤浸润脂肪细胞—12,13-DiHOME—中性粒细胞铁死亡—CXCL2—CD8⁺T细胞功能受损的免疫代谢调控轴。

  该研究立足临床“胰腺脂肪浸润、瘤内脂肪富集关联患者肥胖与不良预后”的真实临床现象，阐明脂肪微环境驱动胰腺癌免疫逃逸的全新分子机制，为胰腺癌患者个体化分层、免疫微环境靶向改造、代谢联合免疫新药研发提供重要理论支撑与潜在干预靶点。